免疫缺陷病半相合造血干细胞移植成功率(骨髓增生异常综合征造血干细胞移植成功率)

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病。其主要特点是骨髓细胞发育不良、造血功能低下和难治性血细胞减少。它具有骨髓衰竭和向急性髓系白血病(AML)转化的高风险的特点。

对于MDS和AML患者担心的移植相关问题,高博医学(血液学)研究中心北京高博博仁医院移植科主任吴彤、副主任医师李志辉、赵永强博士专门为我们提供了专业解答,希望给患者朋友带来更规范的指导和帮助~

免疫缺陷病半相合造血干细胞移植成功率(骨髓增生异常综合征造血干细胞移植成功率)

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(1) MDS公司

如果有异常的7号染色体和MDS而没有增加的原始细胞,移植后会复发吗?

李志辉博士:在MDS的IPSS评分系统中,主要的预后因素包括骨髓中未成熟细胞的比例、染色体的核型以及三个谱系的减少程度(红系、粒系和巨核系的减少)。染色体异常是评分中非常重要的一部分。染色体异常包括好、中、差分。7号染色体异常被评为相对较差,可能被评为中高危。

一般情况下,评分后MDS分为低风险、中风险1、中风险2和高风险。分层最终决定了MDS到AML的生存时间和转化时间。即使风险很低,也可能最终转化为白血病。7号染色体异常的患者通常预后不良。即使原始细胞没有增加,将来也有转化为AML的风险,而且这种转化可能在短时间内发生。因此,建议进行移植。移植治疗MDS预后良好,复发率低。此外,移植后适当的维持治疗可进一步降低复发率,提高治愈率。

Q2和MDS患者起床活动后易出现腿部肿胀,且有许多红斑。为什么?

赵永强博士:这个问题很笼统。患者起床后腿部肿胀,出现一些红斑。如果血象很低,这些红点应考虑出血点的可能性,并检查凝血功能是否异常。水肿取决于是否有其他并发症、肾脏问题、甲状腺功能问题等。此外,有必要了解患者的摄入和排出、饮用水和排尿情况,并有更详细的信息以更好地判断。

吴彤主任:MDS患者全血细胞减少是很常见的。患者提到的红点可能是指出血点。低血小板患者的常见症状是出现出血点。如果合并凝血功能异常,则更容易出血。关于腿部肿胀,最常见的是低白蛋白引起的水肿;此外,一些药物也可能引起水肿;如果肝脏不好,心脏不好,肾脏不好,可能会导致腿部肿胀。一般来说,会有很多影响因素,具体原因应该与有能力的医生沟通,帮助找到解决问题的原因。

第三,MDS转化为白血病的风险很高。有这样的说法吗?

赵永强医生:首先,MDS的预后分为低危、中危和高危。变白绝对是一种糟糕的状态。MDS转化为白血病后,肿瘤细胞比例较高。因此,MDS白血病患者的预后较差。建议患者在白血病前进行造血干细胞移植,因为MDS白血病后再次移植的患者复发率将显著增加。

问题4:一名65岁的MDs患者,后来转为具有TP53突变的APMF(急性骨髓增生性疾病伴骨髓纤维化)。是否建议移植?骨髓库中有完全匹配的非血缘捐赠者和半匹配的女儿捐赠者。推荐哪位捐赠者?半期是否使用外周血或骨髓?

赵永强医生:首先,65岁的年龄取决于患者的基本状态和重要器官的功能。如果患者没有严重并发症,可以降低造血干细胞移植的预处理强度。TP53突变患者很难通过其他治疗方法治愈。一些患者可以通过造血干细胞移植治愈。

在供体选择方面,首先要评估女儿的基本健康状况,了解血液肿瘤的遗传易感基因,以及是否存在相关的不良遗传异常。其次,对女儿的造血功能和免疫功能进行评估。如果各方面都没有问题,半匹配移植和骨髓库无关的全匹配移植的结果将是相等的。如果女儿不是特别不合适,她可以被视为捐赠者,因为在选择骨髓捐赠者时也存在一些风险和问题,例如是否可以按计划收集干细胞,或者收集的细胞数量是否足够。一般的单倍体相合移植方案使用骨髓血和外周血干细胞作为干细胞的来源,或者只能使用外周血干细胞进行移植。

(2) 反洗钱

Q1和AML M5移植后,患者是否有异常细胞或复发?

赵永强博士:不一定。首先,有必要确定什么样的异常细胞。需要进一步检查以确定异常细胞的性质(如流式细胞术)。如果有基因突变或融合基因,也可以进行基因量化。根据这些结果,有必要综合判断这些细胞是好细胞还是坏细胞。

吴彤主任:至于异常细胞,有些患者白细胞较低。接受白细胞注射后,早期髓样细胞也可能增加。如果流式细胞术中未发现异常细胞,则可能是药物诱导的增殖细胞,而不是肿瘤细胞。在急性髓细胞白血病中,未成熟淋巴细胞的出现可能是病毒感染引起的淋巴细胞形态改变,与原发疾病无关。特别是,形态学报告有时报告原始细胞的比例有所增加。此时,主要依靠流式细胞术来判断是否为原发性白血病细胞。此外,如果有融合基因,它是一个更为特异和敏感的指标。此时,应该至少有两个指标来帮助确定异常细胞是白血病细胞还是其他反应性非白血病细胞。

Q2和AML M5移植后预后差吗?移植的意义是什么?你能恢复吗?

李志辉医生:首先,移植的目的是让大多数患者实现疾病的长期完全缓解和治愈疾病的完全康复。前提是化疗后病情完全缓解,身体状况良好时,应尽快选择移植。不要等到病情缓解后再复发,也不要移植,直到病情再次缓解。我们应该知道,第二次缓解后(CR2)移植的效果与第一次缓解后(CR1)移植的效果不同。此外,如果化疗缓解后有复发,化疗复发后有复发,而无缓解的挽救性移植,效果会更差。因此,对于AML患者,尤其是M5患者,我们必须在病情缓解后尽快进行移植。此外,移植后需要维持治疗,这对于长期无病生存非常重要。

吴彤主任:M5化疗后AML的复发率很高,即使部分患者病情缓解,缓解期也很短,也容易发生髓外白血病。这类患者,尤其是高危染色体和基因异常的患者,复发率高,化疗治愈率低。缓解后应尽早进行移植,治愈率高于化疗。在移植治疗中,在移植预处理后,通过清髓方案最大限度地去除体内的白血病细胞;供者淋巴细胞移植后仍具有持续抗白血病的免疫治疗作用,双重治疗效果肯定优于单纯化疗。因此,在白血病细胞无耐药性的情况下,移植应在缓解甚至残留阴性缓解的情况下进行,这样移植的效果更好。

我们选择移植的原因是移植的结果比化疗好得多。这并不意味着移植后无复发,但复发率远低于单纯化疗;移植还可以用正常的造血和免疫系统替代患者。此外,移植后的维持治疗也非常重要。我们通常对患者进行基因突变筛查,以找到合适的靶向药物,并在移植后使用靶向药物进行维持治疗。如果没有合适的靶向药物可供选择,脱甲基药物与venecla联合常用于维持治疗。

(3) 迁移常见问题解答

你想移植Q1和T淋巴结吗?50多岁的父母能否充当半同一捐赠者?

李志辉医生:50岁以上的年龄不是很老。作为捐赠者,这不是禁忌。移植前,我们将对供体进行全面检查。首先,我们应该检查造血和免疫功能,以评估血常规、骨渗透和造血系统是否正常;其次,应考虑淋巴细胞亚群和免疫球蛋白是否正常;此外,还应检查捐赠者对肿瘤的遗传易感基因,看它们是否携带与患者疾病相关的基因。如果捐赠者有更多有意义的遗传易感性基因,一般不建议选择这样的捐赠者。因此,对于移植捐献者来说,年龄并不是绝对的禁忌。有必要对造血功能、免疫功能、遗传易感基因等方面进行综合评价,以确定它们是否适合作为单倍体相合移植的最佳供体。

吴彤主任:移植是否必要取决于两点:第一点是疾病本身的恶性程度,这是由一些染色体和基因特征决定的;第二点是患者对化疗的敏感性。白血病可以通过化疗得到很好的控制,以达到深度和残留阴性的完全缓解。这两点之一不好。建议进行异基因造血干细胞移植。

至于捐赠者的选择,匹配是最基本的条件。父母和孩子有一半相同,所以他们不适合做捐赠者。除了基本的匹配要求外,更重要的是造血和免疫功能是否健康。如果供体的造血和免疫功能正常,造血重建会更好,抗肿瘤作用会更强。我们将全面评估捐赠者是否健康,家族史是否健康;此外,我们将筛选肿瘤的遗传易感基因,进行家庭分析(患者、父母、兄弟姐妹、儿童等),并选择具有最佳遗传背景的供体。如果供体选择得当,移植效果会更好,移植并发症会减少,风险也会降低。

移植后基因突变会发生变化吗?

李志辉医生:疾病早期患者基因突变筛查有两个方面:一是体细胞肿瘤基因突变,二是胚胎系基因突变。种系遗传易感基因突变是先天性的,移植不能改变这些突变。移植后要解决的主要问题是体细胞中肿瘤基因的突变,这对预后有影响。只有当不良基因突变降至0或维持在稳定水平时,才能获得良好的预后。

吴彤主任:一般来说,肿瘤是内外因素共同作用的结果。内因是肿瘤的遗传易感基因。携带更多这些基因会影响身体功能。此外,不良的后天因素也会导致肿瘤。还有一些基因是获得性突变,实际上是发生在肿瘤细胞中的基因突变。移植后,患者的造血系统被正常供体的健康造血系统所替代,肿瘤细胞的基因突变应该消失。然而,遗传起源的基因突变存在于身体的所有细胞中。我们改变了造血系统。血细胞中没有这样的基因,但在身体的其他细胞中仍然存在这些基因。

问题3:经过一年半的移植,皮筏已经非常严重了。可以用什么药?哪种治疗方法好?

李志辉医生:一般来说,移植后一年半患者的病情应该相对稳定。即使存在皮肤排斥反应,也可能是一种慢性移植物抗宿主病(GVHD)。目前,皮肤GVHD仍然非常严重。首先,我们应该知道患者使用哪些免疫抑制剂。治疗移植排斥反应的一线药物是环孢素或他克莫司,激素。如果患者使用一线免疫抑制剂,皮肤GVHD无法得到很好的控制。二线可以选择lucotinib、CD25单克隆抗体等。此外,当发生皮肤排斥反应时,可以检查GVHD相关指标,如细胞因子、铁蛋白、可溶性CD25、生物标志物(包括ST2、Elafin等),可以指示整个GVHD是处于高风险、中风险还是低风险状态,也可以很好地指导患者的皮肤排斥药物治疗。

在第四季度和第五年,情况仍然良好。这是否意味着疾病会被治愈?将来还会再次发生吗?如何判断是否治愈?

赵永强医生:对于恶性肿瘤,一般认为如果治疗5年后没有复发,临床上就可以治愈。然而,这并不意味着5年后不会复发。一些患者可能在较长时间后复发,但5年后复发率通常很低。关于如何判断是否治愈?有必要根据疾病类型和某些手段对疾病进行监测,并根据监测结果判断是否治愈。

吴彤主任总结

MDS是一种血液系统恶性疾病,有转化为白血病的风险。与其他肿瘤一样,MDS是内外因素共同作用的结果。所谓内因是肿瘤的遗传易感基因,外因是外部不利因素。如果内在因素发挥更大作用,MDS可能发生在儿童期;如果内因所起的作用较小,外因所起的作用较大,则可能在成年甚至老年时发病。外部不利因素包括接触苯和甲醛等有害物质、辐射、恶劣的生活环境和生活方式。随着时间的推移,它可能导致染色体和基因的改变,并可能患有MDS或其他肿瘤或再生障碍性贫血。

如果诊断为MDS,则需要确定其属于哪种类型,以及预后评分是否属于低危、中危或高危,以估计白细胞减少症的风险,并判断是否应选择移植和移植时机。目前,MDS不能用任何药物治愈,移植是一种可治愈的方法。70岁以下器官功能良好的患者,应积极创造条件,通过移植治愈疾病;如果患者年龄较大,器官功能较差,不能选择移植,可以选择去甲基药物和临床试验药物,以改善患者的血象,减轻症状,延长寿命。需要注意的是,MDS患者应尽可能在转化为白血病之前进行移植,因为一旦转化为白血病,就必须进行化疗,这些患者的化疗效果和耐受性较差。化疗后骨髓抑制期特别长,感染和出血的风险高于急性白血病患者;一旦合并严重感染,可能危及生命,甚至失去移植的机会。

最后,虽然先天遗传基因无法改变,但我们可以改变的是使用健康的生活方式来降低癌症风险,这样我们才能拥有更健康的生活。

(*文章仅针对患者病例进行指导,具体诊治请与主管医生进行沟通。)

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